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三維細(xì)胞培養(yǎng)物更加真實(shí)地模仿了體內(nèi)腫瘤的生長，對于腫瘤研究尤為重要?，F(xiàn)在，可以使用 XFe96 分析儀和 XFe 細(xì)胞球體分析微孔板對多細(xì)胞球體進(jìn)行分析，并將其用于評估和預(yù)測腫瘤對治療劑（包括代謝抑制劑）的響應(yīng)。在本次網(wǎng)絡(luò)研討會中，我們將探討新型 XFe96 細(xì)胞球體分析微孔板的用途，XFe96 細(xì)...
毒性是藥物開發(fā)后期遭受失敗的主要原因之一。公司會在藥物開發(fā)過程中采取器官毒性策略，但一些分子和細(xì)胞毒性往往是多器官毒性的基礎(chǔ)。我們知道，線粒體毒性會引發(fā)藥物誘導(dǎo)的肝損傷和心臟損傷，這是導(dǎo)致毒性相關(guān)藥物開發(fā)失敗的主要器官毒性。通過基于細(xì)胞的實(shí)時(shí)生物能量代謝分析對線粒體毒性進(jìn)行評估，可以作為早期藥物開發(fā)...
細(xì)胞在適應(yīng)環(huán)境變化的過程中，其代謝程序面臨著滿足能量需求變化以及將代謝物引入新的合成途徑的需求。 這需要細(xì)胞具有代謝可塑性，以根據(jù)需要改變其功能，這也為治療干預(yù)提供了發(fā)現(xiàn)代謝靶標(biāo)的新機(jī)會。這種細(xì)胞行為的典型例子是人們所熟知的“Warburg”效應(yīng)，即癌細(xì)胞表現(xiàn)出對有氧糖酵解的明顯依賴。重要的是，現(xiàn)...
近來，代謝和能量通路在免疫細(xì)胞的功能和分化中的作用受到越來越多的關(guān)注。在本次網(wǎng)絡(luò)研討會中，我將介紹 T 細(xì)胞活化期間發(fā)生的早期和晚期代謝變化、控制此過程的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路、這些代謝變化的功能性后果，以及對癌癥和其他疾病中免疫調(diào)節(jié)的影響。
白血病是人體血液形成組織的癌癥，其中包括骨髓（急性髓性白血病 (AML)）和淋巴系統(tǒng)（急性淋巴細(xì)胞白血病 (ALL)）。從代謝的角度來看，獲得性藥物抗性與細(xì)胞向氧化磷酸化依賴性高能狀態(tài)的轉(zhuǎn)變有關(guān)。鑒于氧化磷酸化是白血病細(xì)胞用于維持高能需求的關(guān)鍵代謝過程，我們假設(shè)具有高氧化磷酸化活性的白血?。ㄓ绕涫?...
在本次網(wǎng)絡(luò)研討會中，Tessa Therapeutics 的首席科學(xué)官 John Connolly 博士將介紹一種基于流式細(xì)胞術(shù)的新方法，以證明代謝變化在記憶 T 細(xì)胞分化中的重要性，并將這些因素作為過繼性 T 細(xì)胞療法的關(guān)鍵質(zhì)量屬性進(jìn)行重點(diǎn)介紹。合成代謝和分解代謝之間的復(fù)雜相互作用是 T 細(xì)胞極化...
線粒體代謝屬于癌癥代謝領(lǐng)域的一個(gè)新興概念，尤其是檸檬酸循環(huán)。又稱為三羧酸循環(huán)（TCA 循環(huán)），克雷布斯循環(huán) — 檸檬酸循環(huán)是代謝通路的關(guān)鍵組分，可為細(xì)胞大分子（如脂肪酸，必需氨基酸）生物合成提供所需中間體。事實(shí)上，線粒體底物（如谷氨酰胺和丙酮酸）的代謝是支持多種癌細(xì)胞類型快速繁殖所必需的。
實(shí)體腫瘤的許多區(qū)域往往存在氧分壓低（或缺氧）的情況。缺氧腫瘤細(xì)胞相比氧氣充足的細(xì)胞其放射敏感性降低了2-3倍，從而更難殺死。由于氧分壓取決于氧氣供給和消耗間的相對關(guān)系，我們采用了FDA批準(zhǔn)的可降低氧氣消耗的藥物，以使氧氣供給和消耗回到平衡狀態(tài)。我們據(jù)此報(bào)道罌粟堿具有可抑制線粒體復(fù)合體1的 “脫靶效應(yīng)...
近期極具影響力的發(fā)現(xiàn)又使代謝和生物能量學(xué)成為了焦點(diǎn)。而對慢性、與年齡相關(guān)疾?。òò┌Y、糖尿病、神經(jīng)退行性變和自身免疫疾?。┲写x的獨(dú)特和選擇性干擾的多個(gè)實(shí)證推動了這方面的研究。最新發(fā)現(xiàn)的臨床干預(yù)機(jī)理和策略改變了基礎(chǔ)與應(yīng)用研究的角度和方法。
長期以來，人們已經(jīng)假定糖酵解代謝（而不是線粒體代謝）為腫瘤細(xì)胞增殖的必需過程。然而，大多數(shù)腫瘤細(xì)胞具有功能性線粒體，最近的研究表明，TCA 循環(huán)中間體為合成核苷酸、脂質(zhì)和氨基酸的前體。此外，作為線粒體代謝產(chǎn)物的線粒體 ROS 可能與調(diào)控腫瘤細(xì)胞增殖的信號通路有關(guān)。
三羧酸 (TCA) 循環(huán)酶延胡索酸水化酶 (FH) 的功能喪失導(dǎo)致遺傳性平滑肌瘤病和腎細(xì)胞癌 (HLRCC)，這是一種遺傳性癌癥綜合征，其特征在于高度惡性形式的乳頭狀集尿管腎細(xì)胞癌。關(guān)于 FH 紊亂如何導(dǎo)致腫瘤發(fā)生仍然存在爭議。最新證據(jù)表明，缺少 FH 導(dǎo)致延胡索酸鹽的積累，而延胡索酸鹽是一種真正的...
隨著線粒體科學(xué)和細(xì)胞生物學(xué)的不斷進(jìn)步，新生物化學(xué)通路已經(jīng)成為能量代謝調(diào)控的戰(zhàn)略要點(diǎn)。這些過程包括沿著微管和微絲的線粒體融合、裂變和細(xì)胞器運(yùn)動（線粒體動力學(xué)）、線粒體周轉(zhuǎn)（生物發(fā)生和降解），以及線粒體磷脂合成。與此同時(shí)，針對腫瘤代謝異常的臨床研究指出了涉及細(xì)胞和線粒體能量生產(chǎn)調(diào)節(jié)的新基因、癌基因以及癌...
自 Otto Warburg 的時(shí)代以來，研究人員已經(jīng)認(rèn)識到，癌細(xì)胞特別依賴糖酵解來產(chǎn)生細(xì)胞能量，而這是以線粒體氧化磷酸化為代價(jià)的（Warburg 效應(yīng)）。在之后的 70 年中，研究人員不斷深入了解了癌化細(xì)胞這一轉(zhuǎn)變的分子機(jī)制。然而，轉(zhuǎn)變至較低效的能量產(chǎn)生方式能夠帶來腫瘤生長優(yōu)勢的原因尚不明確。
實(shí)體瘤中新陳代謝加快、灌注減少，形成了包含缺氧和/或酸化區(qū)域的微環(huán)境。已知低氧和酸中毒會導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞代謝變化，并促進(jìn)其發(fā)展。Moffitt 癌癥研究中心一直針對這些微環(huán)境表型研究各種改善治療的方法，包括攝入緩沖液處理以中和腫瘤酸度的新方法，以及調(diào)節(jié)線粒體呼吸以提高缺氧激活前體藥物的治療功效。
在本次網(wǎng)絡(luò)研討會中，Jeff S. Xue 博士和 Brandon Lamarche 博士將介紹安捷倫科技公司新成員 ACEA Biosciences（艾森生物）的研究解決方案。安捷倫細(xì)胞分析提供了多種基于細(xì)胞的平臺產(chǎn)品組合，這些產(chǎn)品包括最初的 Seahorse XF 技術(shù)和可溶性代謝探針產(chǎn)品系列，...
Introducing the XF Substrate Oxidation Stress Tests, a robust portfolio of XF assays enabling insights into cellular substrate dependencies to identify specific mitochondrial substrates that are relevant for cellular phenotype and function.