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41 - 60 共 71 條結(jié)果
應(yīng)用的篩選條件
免疫學(xué)的一個(gè)新興主題是代謝重編程和淋巴細(xì)胞功能密切相關(guān)。但是，T 細(xì)胞為何采用特定的代謝程序，以及這些程序?qū)?T 細(xì)胞功能的影響以及最終的免疫結(jié)果依然不清楚。采用 Seahorse XF 胞外代謝流分析儀，我們發(fā)現(xiàn) T 細(xì)胞可依據(jù)免疫刺激和環(huán)境提示調(diào)節(jié)它們的代謝。
實(shí)體腫瘤的許多區(qū)域往往存在氧分壓低（或缺氧）的情況。缺氧腫瘤細(xì)胞相比氧氣充足的細(xì)胞其放射敏感性降低了2-3倍，從而更難殺死。由于氧分壓取決于氧氣供給和消耗間的相對(duì)關(guān)系，我們采用了FDA批準(zhǔn)的可降低氧氣消耗的藥物，以使氧氣供給和消耗回到平衡狀態(tài)。我們據(jù)此報(bào)道罌粟堿具有可抑制線粒體復(fù)合體1的 “脫靶效應(yīng)...
TNFR1 突變細(xì)胞還表現(xiàn)出線粒體功能變化和氧化能力增強(qiáng)，并且線粒體 ROS 的藥理學(xué)阻斷減少了 LPS 刺激后的炎性細(xì)胞因子產(chǎn)生。透性化細(xì)胞實(shí)驗(yàn)未表明線粒體電子傳遞鏈中的內(nèi)在異常。接下來，我們研究了 TNFR1 突變細(xì)胞內(nèi)線粒體乙酰輔酶 A 的來源，并確定脂肪酸氧化對(duì) TNFR1 突變細(xì)胞備用呼吸...
最近的發(fā)現(xiàn)已經(jīng)將線粒體功能障礙和細(xì)胞生物能量缺陷與包括肥胖、糖尿病、癌癥、心肌癥和神經(jīng)退行性疾病在內(nèi)的許多疾病的病理生理學(xué)聯(lián)系起來。細(xì)胞外通量 (XF) 技術(shù)的推出使活細(xì)胞中細(xì)胞生物能量和線粒體功能的無創(chuàng)、實(shí)時(shí)分析成為可能，為研究這些疾病提供了一種新的手段。
一種非常有用且直接的方法是依次添加 ATP 合成酶（寡霉素）抑制劑、解聯(lián)劑 (FCCP) 和呼吸鏈抑制劑（抗霉素或魚藤酮），以便在基礎(chǔ)和壓力條件下獲得細(xì)胞的線粒體特性。
XF 體外代謝流技術(shù)通常用于測量細(xì)胞能量代謝，以及檢測代謝在調(diào)節(jié)細(xì)胞表型中的作用。從測量基礎(chǔ)胞內(nèi)線粒體功能起，現(xiàn)在 XF 分析發(fā)展為能夠應(yīng)用多種檢測測量線粒體底物選擇性和糖酵解。此外，XF 分析儀還可用于測量分離線粒體的功能，可同時(shí)檢查多個(gè)樣品的線粒體，節(jié)省寶貴的時(shí)間和資源。
糖酵解與大量正常生理過程（干細(xì)胞多能性、獲得性免疫響應(yīng)、肌肉功能、腦功能）以及一些病理生理過程（腫瘤形成）相關(guān)。糖酵解包括一系列生化反應(yīng)，可將葡萄糖轉(zhuǎn)化成乳酸，同時(shí)產(chǎn)生 ATP 和凈余的質(zhì)子。隨著糖酵解的發(fā)生，培養(yǎng)的細(xì)胞會(huì)釋放質(zhì)子，并酸化培養(yǎng)基。Seahorse XF 細(xì)胞外流量分析儀實(shí)時(shí)檢測細(xì)胞周...
質(zhì)膜透化可控制底物供應(yīng)，有效避免線粒體分離的需要，在研究遺傳修飾細(xì)胞時(shí)，或可用的生物樣品有限時(shí)特別有用。已有多種方法用于哺乳動(dòng)物細(xì)胞的透化，但是最近對(duì)細(xì)菌細(xì)胞溶解素的研究證明使用該方法可透化多種細(xì)胞單層用于 XF 分析。
通過研究女性大腦中的雌激素作用，我們更加深入地理解了降低和增加神經(jīng)變性疾?。ㄈ绨柎暮Ｄ。╋L(fēng)險(xiǎn)的系統(tǒng)生物學(xué)機(jī)理。通過維持和增強(qiáng)大腦中的線粒體能量代謝，雌激素利用維持鈣穩(wěn)態(tài)、促進(jìn)抗自由基的抗氧化防御、有效的膽固醇運(yùn)輸和 β 淀粉樣蛋白清除來提高神經(jīng)細(xì)胞存活率并維持健康。這些觀點(diǎn)為開發(fā)以線粒體-生物能...
近年來，人們對(duì)線粒體生物領(lǐng)域的興趣不斷增長，對(duì)線粒體功能的多樣性和復(fù)雜性的了解也大大增加。這些細(xì)胞器不僅僅作為單獨(dú)的能量生成細(xì)胞器，現(xiàn)在我們了解到這些細(xì)胞器被公認(rèn)為可以參與多項(xiàng)任務(wù)，以維持生理學(xué)過程。
近期極具影響力的發(fā)現(xiàn)又使代謝和生物能量學(xué)成為了焦點(diǎn)。而對(duì)慢性、與年齡相關(guān)疾?。òò┌Y、糖尿病、神經(jīng)退行性變和自身免疫疾?。┲写x的獨(dú)特和選擇性干擾的多個(gè)實(shí)證推動(dòng)了這方面的研究。最新發(fā)現(xiàn)的臨床干預(yù)機(jī)理和策略改變了基礎(chǔ)與應(yīng)用研究的角度和方法。
那些可以保護(hù)儲(chǔ)備容量不受損失，或者誘導(dǎo)線粒體生物發(fā)生的藥物被認(rèn)為有可能治療多種病狀。我們采用近曲腎小管上皮細(xì)胞的原代培養(yǎng)物，并且使用 XF96 分析儀實(shí)時(shí)測量線粒體的呼吸作用，這些近曲腎小管上皮細(xì)胞表現(xiàn)出體內(nèi)水平的有氧代謝，而非糖酵解，并且保留有較高水平的分化功能。
長期以來，人們已經(jīng)假定糖酵解代謝（而不是線粒體代謝）為腫瘤細(xì)胞增殖的必需過程。然而，大多數(shù)腫瘤細(xì)胞具有功能性線粒體，最近的研究表明，TCA 循環(huán)中間體為合成核苷酸、脂質(zhì)和氨基酸的前體。此外，作為線粒體代謝產(chǎn)物的線粒體 ROS 可能與調(diào)控腫瘤細(xì)胞增殖的信號(hào)通路有關(guān)。
三羧酸 (TCA) 循環(huán)酶延胡索酸水化酶 (FH) 的功能喪失導(dǎo)致遺傳性平滑肌瘤病和腎細(xì)胞癌 (HLRCC)，這是一種遺傳性癌癥綜合征，其特征在于高度惡性形式的乳頭狀集尿管腎細(xì)胞癌。關(guān)于 FH 紊亂如何導(dǎo)致腫瘤發(fā)生仍然存在爭議。最新證據(jù)表明，缺少 FH 導(dǎo)致延胡索酸鹽的積累，而延胡索酸鹽是一種真正的...
活性氧類物質(zhì)和氮類物質(zhì)是正常代謝的一部分，在心血管（病理）生理學(xué)中起著重要作用。有趣的是，這些活性物質(zhì)或它們的次級(jí)產(chǎn)物能夠共價(jià)修飾蛋白質(zhì)，從而調(diào)節(jié)酶功能或引發(fā)氧化還原信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。特別是線粒體，它是這些活性物質(zhì)的主要來源和氧化蛋白修飾的熱點(diǎn)。
隨著線粒體科學(xué)和細(xì)胞生物學(xué)的不斷進(jìn)步，新生物化學(xué)通路已經(jīng)成為能量代謝調(diào)控的戰(zhàn)略要點(diǎn)。這些過程包括沿著微管和微絲的線粒體融合、裂變和細(xì)胞器運(yùn)動(dòng)（線粒體動(dòng)力學(xué)）、線粒體周轉(zhuǎn)（生物發(fā)生和降解），以及線粒體磷脂合成。與此同時(shí)，針對(duì)腫瘤代謝異常的臨床研究指出了涉及細(xì)胞和線粒體能量生產(chǎn)調(diào)節(jié)的新基因、癌基因以及癌...
雖然在大多數(shù)細(xì)胞中，氧化磷酸化主要受細(xì)胞對(duì) ATP 的需求控制，但是 β 細(xì)胞具有根據(jù)燃料利用率增加氧化磷酸化的獨(dú)特能力。正因如此，在 β 細(xì)胞中，能量發(fā)動(dòng)機(jī)可作為一種燃料傳感器。糖尿病的一種顯著表現(xiàn)即是線粒體依據(jù)養(yǎng)分濃度產(chǎn)生分泌信號(hào)的能力逐漸降低。我們的目標(biāo)是了解在 β 細(xì)胞功能紊亂和糖尿病發(fā)展的...
自 Otto Warburg 的時(shí)代以來，研究人員已經(jīng)認(rèn)識(shí)到，癌細(xì)胞特別依賴糖酵解來產(chǎn)生細(xì)胞能量，而這是以線粒體氧化磷酸化為代價(jià)的（Warburg 效應(yīng)）。在之后的 70 年中，研究人員不斷深入了解了癌化細(xì)胞這一轉(zhuǎn)變的分子機(jī)制。然而，轉(zhuǎn)變至較低效的能量產(chǎn)生方式能夠帶來腫瘤生長優(yōu)勢(shì)的原因尚不明確。
傳統(tǒng)的分光光度法能夠測量組織樣品中每種呼吸復(fù)合體的活性，但是會(huì)受到靈敏度的限制，且需要較大量的生物材料進(jìn)行測試。針對(duì)患者纖維原細(xì)胞培養(yǎng)的 XF 能量代謝檢測則打破了這一局限，具有不易受到組織特異性干擾的優(yōu)勢(shì)，且克服了分光光度法中可在或肝臟中可檢測到活性衰減、但在培養(yǎng)的纖維原細(xì)胞中卻檢測不到的缺點(diǎn)。
由于壽命很短，且具有良好的基因工具，秀麗隱桿線蟲一直是研究衰老的理想模型。但是，其他的生化研究工具卻發(fā)展緩慢，難以實(shí)現(xiàn)完整的生理診斷檢查。我們采用熱量限制突變體 eat-2、線粒體突變體 mev-1（琥珀酸脫氫酶）和 cco-1（細(xì)胞色素 c 氧化酶）等多樣化的遺傳模式，以及藥物干擾方法，建立了一系...